Onderzoek: "Novel mechanisms regulating Notch signaling; the importance of intracellular vesicles: When Notch, a metal transporter, and an antimalarial drug meet"

Phd Judith Hounjet

De titel van haar proefschrift luidde 'Nieuwe mechanismen die Notch signalering reguleren; het belang van transportblaasjes in de cel.'

Notch is een eiwit in de cel dat belangrijk is voor de activatie van celgroei. In verschillende soorten kanker is het Notch eiwit overactief in vergelijking tot gezonde weefsels. Doordat Notch overactief is in deze tumoren, activeert het de groei van tumorcellen.

Het doel van haar promotieonderzoek was het onderzoeken of (en welke) verschillen er zijn tussen de activatie van Notch in tumoren en gezonde weefsels. Met deze kennis kunnen nieuwe antikankerbehandelingen worden ontwikkeld die meer specifiek tumorcellen aanpakken zonder dat ze normale weefsels aantasten. Het resultaat: effectievere behandelingen met minder schadelijke bijwerkingen.

Uit dit promotieonderzoek blijkt dat transportblaasjes in de cel essentieel zijn voor Notch-activatie. Zo blijkt dat een eiwit dat metaal transporteert in de cel en zich bevindt op deze transportblaasjes, Notch-activiteit zowel kan activeren als remmen. Er komen namelijk twee verschillende vormen van deze metaal transporter voor in de cel: de minus variant (-) en de plus variant (+). Rem je de minus variant, dan rem je Notch activiteit. Rem je de plus variant, dan stimuleer je Notch-activiteit. Veel tumoren zijn verslaafd aan ijzer, omdat ijzer de celgroei stimuleert en metastasering bevordert. Slim gebruik maken van deze nieuwe kennis kan leiden tot de ontwikkeling van metaal receptor remmers die zowel Notch-activering als ijzeropname in tumoren kunnen remmen.

Dat transportblaasjes in de cel belangrijk zijn voor Notch activiteit blijkt ook uit een ander project uit dit promotieonderzoek. In dit project werd aangetoond dat chloroquine, een antimalariamiddel dat het transport in de cel blokkeert, Notch activatie remt in leukemiecellen. Dit resulteert in een remming van de groei en activatie van celdood in leukemiecellen. Tenslotte laat het onderzoek zien dat door het combineren van chloroquine met Notch-remmers een lagere dosis van Notch remmers nodig is om hetzelfde anti-leukemie effect te krijgen ten opzichte van een behandeling met alleen Notch-remmers. In theorie zou dit de bijwerkingen van deze Notch remmers in de behandeling van leukemiepatiënten sterk kunnen verminderen.